San Francisco har længe været et knudepunkt for modkultur og musikalske eksperimenter. I 1960'erne spillede byen en nøglerolle i udviklingen af psykedelisk rock, hvor bands som The Grateful Dead, Jefferson Airplane og Janis Joplin blev ikoniske skikkelser fra den tid. Byen havde også en blomstrende jazzscene, hvor spillesteder som Blackhawk Jazz Club tiltrak nogle af de største navne inden for genren. San Francisco er fortsat med at være en vigtig spiller i musikverdenen og har produceret succesfulde indierockbands som Third Eye Blind og Train. I dag kan besøgende i byen opleve livemusik på en række forskellige spillesteder, herunder The Fillmore, The Warfield, Great American Music Hall og The Independent.
San Francisco er kendt for sin kulturelle mangfoldighed og levende kunstscene. Byen har et blomstrende teatermiljø, hvor mange Broadway-shows finder vej til byen hvert år. San Francisco Museum of Modern Art er et must for kunstelskere og viser værker af nogle af verdens mest berømte kunstnere. San Francisco er også hjemsted for flere berømte festivaler, herunder San Francisco International Film Festival og Folsom Street Fair, som fejrer byens LGBTQ+-samfund.
San Francisco blev grundlagt i 1776 af spanske kolonister og blev opkaldt efter Sankt Frans af Assisi. Byen spillede en nøglerolle i den californiske guldfeber i midten af 1800-tallet, hvor tusindvis af mennesker strømmede til byen for at søge lykken. I 1960'erne blev San Francisco et centrum for modkultur, borgerrettigheder og antikrigsbevægelser. Byen har også været kendt for sin progressive politik, og mange bevægelser for social retfærdighed har slået rod i byen i årenes løb. I dag er San Francisco et vigtigt center for teknologi og innovation, hvor virksomheder som Google, Facebook og Twitter alle har kontorer i byen.